Das klassische Hard Rock Cafe in Biloxi ist auch ein Hotel und Casino in Mississippi mit einer Reihe von Einrichtungen. Das Restaurant wurde 2005 erbaut und bietet ungezwungenes Essen, gehobene Küche und schnelles Essen. Mit klassischer amerikanischer Küche, modernen Cocktails und typischen Hard Rock Cafe-Gerichten können die Gäste neben einer Erfahrung mit Musikgeschichte auch eine Mahlzeit genießen. Das Hard Rock Cafe Biloxi setzt die Tradition fort, das Erbe des Rock'n'Roll mit Erinnerungsstücken von Elvis Presley, Johnny Cash, BB King und Elton John zu würdigen. Auf der Speisekarte stehen klassische Produkte wie Burger, Hühnerflügel und Kartoffelschalen sowie frische Salate, Sandwiches und andere Vorspeisen.
Die Eröffnung von Hard Rock Biloxi wurde zunächst durch den Ausbruch des Hurrikans Katrina verzögert. Nach seiner Fertigstellung enthielt das Resort das höchste Hard Rock-Schild der Welt. Ein Großteil der Erinnerungsstücke wurde von Anwohnern zurückgegeben, die sie nach dem Hurrikan gefunden hatten, einschließlich einer Jacke von Elvis Presley, die im Mississippi Sound schwimmend gefunden wurde.