Dieses Museum aus dem Jahr 2004 ist einer der neuesten Zweige des Smithsonian und widmet sich der Geschichte, Kunst und Kultur der amerikanischen Ureinwohner in der gesamten westlichen Hemisphäre. Die ständigen Sammlungen, die Tausende von Artefakten enthalten, werden durch die Sammlungen der Schwesterinstitution, dem traditionsreichen New Yorker Museum of the American Indian, ergänzt.
Das NMAI befindet sich in der National Mall an der Independence Avenue, der wohl am stärksten verdichteten Museumsmeile von DC. Es ist ein modernes, krummliniges Design inmitten einer Landschaft, die an die Ebenen des amerikanischen Südwestens und des Mittleren Westens erinnert. Der Schwerpunkt seiner Sammlungen liegt stark auf einheimischen Stämmen der Vereinigten Staaten, aber seine umfangreichen Objekt-, Medien-, Foto- und Papierarchive veranschaulichen auch die Geschichte und Kultur von Stämmen aus Kanada, Zentral- und Südmerica sowie der Karibik.
Das renommierte Café des Museums, Mitsitam, ist ein Reiseziel für sich und bietet saisonal wechselnde Menüs sowie ein Degustationsmenü des Küchenchefs. Es ist das einzige Restaurant in der Stadt, das indianische Spezialitäten wie Bratenbrot anbietet.