Von seiner Quelle in West Virginia bis zu seiner Mündung in die Chesapeake Bay ist der Potomac River so reich an amerikanischer Geschichte, dass er oft als "The Nation's River" bezeichnet wird. George Washington, der erste Präsident der Vereinigten Staaten, wurde entlang des Flusses geboren, und ganz Washington, DC, die Hauptstadt der Nation, liegt in der Wasserscheide.